使用抗癫痫药物的病症，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（实施第五版 修正版）》，新冠肺炎病变可试用洛匹那利/利托那利进行治疗法，但要肯定和其他类固醇物的相互起着。

该类固醇是由洛匹那利和利托那利都是由的复方有效成分，可用于 HIV 感染的治疗法。洛匹那利和利托那利都是线粒体类物质 P450 甲基 CYP3A 的抑有效成分，而很多促痉挛类固醇物（AEDs）通过 P450 代谢物。

用到 AEDs 的病变若加用洛匹那利/利托那利不会时有发生何种巨大变化？同时用到 AEDs 和洛匹那利/利托那利，要肯定什么呢？

下表概要了部份 AEDs 与洛匹那利/利托那利重新组建用到时血类固醇酸度不太可能的巨大变化趋势，为病理获取参考。

黑色值得一提的是 AEDs 血类固醇酸度巨大变化，粉红色值得一提的是洛匹那利/利托那利血类固醇酸度巨大变化。

* 根据 FDA 的概述，洛匹那利/利托那利不准与拢达唑仑冠状动脉注射有效成分均称。

** 苯妥英钠对洛匹那利/利托那利的起着更为明确，已有指南举荐时有发生巨大变化浓度。

拢达唑仑

是短效苯二氮卓类类固醇品，特指于医学操控时的清醒，也是痉挛持续状态的急救类固醇物，冠状动脉注射遏制痉挛发作。然而它是线粒体类物质 P450 3A4 的丝氨酸，代谢物易受到该酶影响。

一项约翰霍普金斯病房的回顾性研究成果断定，在 241 名 HIV 阳性病变中会，在接受支气管镜检查时冠状动脉给以了拢达唑仑，然而在用到了反转录抑有效成分的病变中会（其中会 53% 用到了洛匹那利/利托那利），时有发生清醒星期缩减及住院星期缩减的分之一明显高于未用到者。

根据 FDA 的概述，洛匹那利/利托那利不准与拢达唑仑冠状动脉注射有效成分均称。冠状动脉拢达唑仑虽然现今没有标注，也应肯定加用洛匹那利/利托那利不不会增强拢达唑仑的敏感度。

病理上如果用到冠状动脉拢达唑仑 + 洛匹那利/利托那利，无需隐蔽检测不一定过分清醒、痉挛抑制等拢达唑仑亚硝酸盐的表现。同时严格遏制拢达唑仑的用量和时间段。

甲组戊硫酸

是广谱促痉挛类固醇，也特指于急诊冠状动脉注射遏制痉挛发作并续贯给以冠状动脉注射治疗法。

其主要通过羧酸转移酶（UGT）和 β 锌代谢物，而利托那利可其不会 UGT，某种程度不太可能导致甲组戊硫酸酸度下降。有一篇病例报道体现了这样的情况，并使得病变双向情感障碍腹泻加重。

此外，有研究成果断定，甲组戊硫酸均称洛匹那利/利托那利时血类固醇酸度有下降趋势，但是差异性不明显。病理还需结合实际血类固醇酸度和病变痉挛遏制情况调整类固醇物。

该研究成果还断定在用到了 500 mg/d 甲组戊硫酸 7 天后，洛匹那利/利托那利的暴露量平均升温了 38%，有人认为这对促生素治疗法有诱因，但也需肯定家庭教育过敏，典型的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

米林苯甲酸

是特指的第三代冠状动脉注射促痉挛类固醇物。

根据一项基于 24 名保健民间组织的研究成果，断定在同用米林苯甲酸与洛匹那利/利托那利达 10 天后，米林苯甲酸的血液暴露量提高了 50%。

研究成果认为不太可能除此以外源于利托那利其不会 UGT 从而增强米林苯甲酸代谢物，并劝告在用到该用药之前需将米林苯甲酸浓度再多。

其他含利托那利的复方有效成分中会也断定这一现象，例如利托那利/阿扎那利。全球性促痉挛联盟（ILAE）和宾夕法尼亚州神经科学不会（AAN）已举荐：在用到利托那利/阿扎那利前将原米林苯甲酸浓度再多以保障发挥促痉挛起着，举荐级别 C 级。

苯妥英钠

是定格的促痉挛类固醇物，现今较少作为病理值得一提的是类固醇物，部份难治性痉挛及有曾一度痉挛病史者不太可能服用。

在一项 12 名保健民间组织策划的研究成果中会，用到苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那利和利托那利的稳态暴露量分别减小 33% 和 28%。这样不不会引致促生素治疗法失败以及耐类固醇的归因于。

因此 ILAE 和 AAN 劝告增加 50% 的洛匹那利/利托那利浓度来维持血类固醇酸度和促 HIV （C 级）。

有研究成果看出出了洛匹那利/利托那利能提高苯妥英钠的类固醇物酸度，这可以通过探测苯妥英钠的酸度进行检测。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 代谢物的，联用时其血类固醇酸度不太可能升温，引致胸痛、共济失调等过敏，特别是在成年人，不必预防性绊倒。因此均称后无需检测卡马西平血类固醇酸度。

小结：

尽管不同于促 HIV 治疗法无需曾一度用到洛匹那利/利托那利，新型冠状病毒感染是只无需短期类固醇物，但是仍不必保持警惕。

在用到洛匹那利/利托那利前后和撤类固醇后一段星期内检测原来促痉挛类固醇物（特别是在上述类固醇物）的酸度，并隐蔽掩蔽病变腹泻。

作者：武汉大学附属凤林病房 潘雯（类固醇剂科）丁晶（妇产科）

参考文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴